Se cree que dos medicamentos de anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA frenan la enfermedad de Alzheimer al reducir los niveles de placas de proteínas en el cerebro
Una nueva investigación podría darle la vuelta a esa teoría: los medicamentos pueden funcionar aumentando los niveles cerebrales de una forma más saludable de la proteína amiloide
Se necesita más investigación para desarrollar fármacos que se dirijan directamente a este mecanismo, señalan los investigadores
JUEVES, 11 de septiembre de 2024 (HealthDay News) -- La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. ha aprobado dos tratamientos con anticuerpos monoclonales para ralentizar la enfermedad de Alzheimer, el lecanemab (Leqembi) y el donanemab (Kisunla), en los últimos dos años.
Se cree que los medicamentos frenan el Alzheimer al reducir los niveles de placas tóxicas de proteína amiloide en el cerebro.
Pero, ¿qué pasaría si otro efecto neurológico pudiera explicar el beneficio?
Investigadores de la Universidad de Cincinnati han descubierto que Leqembi y Kisunla aumentan los niveles de una forma saludable de la proteína beta amiloide (Aβ42) en el cerebro, incluso cuando reducen su forma más tóxica en las placas amiloides.
"Si el problema con el Alzheimer es la pérdida de la proteína normal, entonces aumentarla debería ser beneficioso, y este estudio mostró que lo es", explicó el autor principal del estudio, el Dr. Alberto Espay, profesor de neurología de Cincinnati.
"La historia tiene sentido: es deseable aumentar los niveles de Aβ42 dentro del rango normal", comentó en un comunicado de prensa de la universidad.
Aβ42 es una proteína compleja formada por 42 aminoácidos, lo que le da nombre.
A veces, estas proteínas pueden endurecerse y agruparse para formar las placas de tejido cerebral que se han asociado durante mucho tiempo con la enfermedad de Alzheimer.
Sin embargo, el Aβ42 en su estado natural no debería hacer eso. Normalmente es soluble, y cuando está en un estado soluble, el Aβ42 desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la salud de las células cerebrales, explicó el equipo de Cincinnati.
El equipo de Espay teorizó que tal vez sea la pérdida de Aβ42 soluble lo que impulsa el Alzheimer, no su posterior agrupación en placas.
Los factores estresantes, como la inflamación o la infección, pueden hacer que el amiloide se agrupe en placas en lugar de deambular libremente para ayudar a mantener la salud del cerebro.
"La mayoría de nosotros acumularemos placas amiloides en nuestros cerebros a medida que envejecemos, y sin embargo, muy pocos de nosotros con placas desarrollamos demencia", anotó Espay.
Su teoría: "Las placas amiloides no causan Alzheimer, pero si el cerebro produce demasiada cantidad mientras se defiende contra infecciones, toxinas o cambios biológicos, no puede producir suficiente Aβ42, lo que hace que sus niveles caigan por debajo de un umbral crítico. Ahí es cuando surgen los síntomas de la demencia".
En el nuevo estudio, el equipo de Espay analizó datos de casi 26,000 pacientes inscritos en 24 ensayos clínicos aleatorios sobre los nuevos tratamientos con anticuerpos.
Descubrieron que cuando el uso de Leqembi o Kinsunla (o su predecesor ahora descontinuado, Aduhelm) se asoció con un aumento en los niveles cerebrales de Aβ42 soluble, la progresión del Alzheimer se desaceleró.
"Todas las historias tienen dos lados, incluso el que nos hemos contado a nosotros mismos sobre cómo funcionan los tratamientos contra el amiloide: al reducir el amiloide", dijo Espay. De hecho, también elevan los niveles de Aβ42. Incluso si esto no es intencionado, es por eso que puede haber un beneficio".
Sin embargo, según Espay, los fármacos con anticuerpos monoclonales pueden estar aumentando el Aβ42 de una manera ineficiente y quizás (a largo plazo) insegura. Él cree que la eliminación constante de placas amiloides del cerebro podría resultar tóxica a largo plazo.
"¿Les damos a los pacientes un tratamiento antiproteico para aumentar sus niveles de proteínas? Creo que el fin, aumentar el Aβ42, no justifica los medios, disminuir el amiloide", dijo Espay.
Dijo que su equipo está trabajando actualmente en terapias alternativas, que se centran en aumentar los niveles solubles de Aβ42 sin dirigirse a las placas amiloides.
Los hallazgos se publicaron el 11 de septiembre. en la revista Brain.
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